مطالعه نشان می دهد که افزایش گلوتامین خطر سکته مغزی را در بیماری مویامویا از طریق انتقال اندوتلیال به مزانشیمی ایجاد می کند.

مطالعه ای که در MedComm توسط دکتر جیزونگ ژائو، دکتر دونگ ژانگ و دکتر پیکونگ جی (بخش جراحی مغز و اعصاب، بیمارستان تیانتان پکن، دانشگاه پزشکی پایتخت و گروه جراحی مغز و اعصاب، بیمارستان پکن) رهبری شده است. این تیم تحقیقات جامعی را شامل 360 بیمار بالغ MMD ارائه می دهد که نشان می دهد افزایش سطح گلوتامین سرم با افزایش خطر سکته مغزی مرتبط است. دستکاری زیرواحد اینتگرین بتا 4 (ITGB4) و استفاده از آتورواستاتین برای کاهش EndMT ناشی از گلوتامین گزارش شده است که رویکردهای درمانی بالقوه جدیدی را برای MMD ارائه می دهد.

با وجود تظاهرات شدید در MMD، مکانیسم‌های پاتوفیزیولوژیکی که باعث ایجاد MMD می‌شوند به طور ناقص شناخته شده‌اند. خطر سکته مغزی – یک عارضه شایع و شدید MMD، یک جنبه اساسی در کاهش شرایط مخرب ناشی از MMD است.

Peicong Ge، محقق ارشد این مطالعه گفت: “هدف تحقیق ما بررسی نقش گلوتامین در تعیین خطر سکته مغزی و شناسایی اهداف درمانی بالقوه بود.”

این مطالعه شامل یک بررسی عمیق شامل گروهی از 360 بیمار بالغ MMD بود. محققان دریافتند که سطوح بالای گلوتامین ارتباط مثبتی با افزایش خطر سکته مغزی دارد که نشان می‌دهد با افزایش غلظت گلوتامین، احتمال سکته هموراژیک یا ایسکمیک بیشتر است.

تیم تحقیقاتی با استفاده از سلول های اندوتلیال ریز عروق مغز انسان (HBMECs) به عنوان مدلی که محیط سلولی رگ های کوچک مغز را به طور دقیق تکرار می کند، اثرات گلوتامین را بر این سلول ها بررسی کردند. درمان HBMEC با گلوتامین منجر به افزایش قابل توجهی در تکثیر سلولی، مهاجرت و EndMT شد و تأثیر مستقیم گلوتامین بر رفتار سلول‌های اندوتلیال را روشن کرد.

این بینشی در مورد مکانیسم بالقوه ای ارائه کرد که توسط آن افزایش سطح گلوتامین می تواند منجر به ناهنجاری های عروقی مشاهده شده در MMD شود.

مهمتر از همه، این اثرات زمانی معکوس شد که سلول ها از نظر ژنتیکی برای کاهش سطح پروتئین اینتگرین زیرواحد بتا 4 (ITGB4) اصلاح شدند. تجزیه و تحلیل بیشتر نشان داد که ITGB4 در مسیر سیگنالینگ MAPK-ERK-TGF-β/BMP، که در طول EndMT فعال می شود، نقش دارد.

با هدف قرار دادن Smad4، جزء پروتئینی این مسیر، محققان نشان دادند که از بین بردن Smad4 می‌تواند فرآیند EndMT را مهار کند. این مشاهدات نشان می دهد که ITGB4 و مسیر سیگنالینگی که بر آن تأثیر می گذارد می تواند اهداف امیدوارکننده ای برای مداخله درمانی باشد.

علاوه بر یافته‌های جدید مربوط به ITGB4، این مطالعه پتانسیل درمانی آتورواستاتین، دارویی را که معمولاً برای کاهش کلسترول تجویز می‌شود، آشکار کرد. در آزمایش‌های آزمایشگاهی، آتورواستاتین با مهار فسفوریلاسیون Smad1/5 و القای یوبی‌کوئیتیناسیون Smad4، EndMT را در HBMEC‌های ترانسفکت‌شده با ITGB4 سرکوب می‌کند، که نشان می‌دهد آتورواستاتین ممکن است کاربرد جدیدی در درمان MMD ارائه دهد.

محققان با حمایت از یافته‌های آزمایشگاهی خود، نمونه‌های بافتی از شریان‌های گیجگاهی سطحی بیماران MMD را نیز مورد بررسی قرار دادند و تأیید کردند که سطح پروتئین ITGB4 واقعاً در افراد مبتلا افزایش یافته است.

دونگ ژانگ افزود: “این اعتبار در بافت انسانی بسیار مهم است زیرا شکاف بین یافته های آزمایشگاهی و ارتباط بالینی را پر می کند.”

در پایان مطالعه، محققان به گلوتامین به‌عنوان یک عامل خطر مستقل برای خونریزی یا انفارکتوس در MMD اشاره می‌کنند و پیشنهاد می‌کنند که مداخلات با هدف قرار دادن ITGB4 یا استفاده از آتورواستاتین می‌تواند رویکردهای درمانی جدیدی را ارائه دهد که می‌تواند خطر سکته مغزی را در بیماران MMD کاهش دهد.

Qiheng He، نویسنده اول این مطالعه گفت: «یافته‌های ما فرصتی عمیق برای تغییر رویکرد ما در درمان MMD ارائه می‌کند.

فراتر از استفاده بالقوه آتورواستاتین برای هدف قرار دادن مسیرهای خاص درگیر در MMD، یکی از مهمترین چیزها این است که ما برای اولین بار به وضوح پدیده EndMT را در اندوتلیوم بیماران مبتلا به MMD گزارش کردیم که بیشتر به تظاهرات بالینی مرتبط است و ایده جدیدی برای تحقیقات بعدی ارائه می کند. در مورد مکانیسم های پیچیده MMD و ایجاد انقلابی در مراقبت و درمان بیماران.”

ارائه شده توسط انجمن بین المللی تبادل و ارتقاء پزشکی سیچوان