متخصصان درمان های تقویت کننده سیستم ایمنی را برای هدف قرار دادن سل توسعه می دهند

کارشناسان در حال کار بر روی درمان‌های تقویت‌کننده سیستم ایمنی جدید به نام درمان‌های میزبان هدایت‌شده برای استفاده از سیستم ایمنی بدن برای هدف قرار دادن سل هستند، با این امید که بتوانند حتی با انواع مقاوم به دارو این بیماری مقابله کنند. در یک سخنرانی در کنگره جهانی ESCMID امسال (ECCMID سابق) در بارسلونا (27-30 آوریل)، دانشیار سوزانا بریگنتی، مرکز پزشکی عفونی (CIM)، ANA Futura در موسسه Karolinska، استکهلم، سوئد، کارهای انجام شده را ارائه می دهد. در این زمینه با همکاری دانشمندان.

تعداد گزارش شده جهانی افرادی که به تازگی مبتلا به سل تشخیص داده شده اند، 7.5 میلیون نفر در سال 2022 بوده که باعث مرگ 1.3 میلیون نفر شده است. همانطور که تخمین زده می شود 410000 مورد و 160000 مرگ ناشی از سل مقاوم به چند دارو (MDR-TB) بوده است.

پروفسور بریجنتی توضیح می دهد: «مایکوباکتریوم توبرکلوزیس (Mtb) توانایی قابل توجهی برای دستکاری پاسخ ایمنی انسان و تضعیف عملکردهای مؤثر ضد میکروبی در سلول های ایمنی میزبان ایجاد کرده است.

“در حالی که برخی از درمان های ضد میکروبی جدید در حال انجام هستند، درمان با آنتی بیوتیک ها حتی برای اشکال حساس به دارو این بیماری یک فرآیند فشرده و طولانی باقی می ماند. نکته مهم این است که جهش هایی که مقاومت آنتی بیوتیکی ایجاد می کنند، ویژگی های ذاتی مایکوباکتری ها هستند که به طور موثر مقاومت در برابر قدیمی و جدید ایجاد می کنند. گروه‌هایی از آنتی‌بیوتیک‌ها، نیاز به درمان‌های کمکی را تشدید می‌کنند، بنابراین، درمان‌های جدید در نبرد علیه سل کاملاً حیاتی هستند.

درمان‌های هدایت‌شده میزبان (HDT) با هدف تقویت پاسخ‌های ایمنی بدن و نشان‌دهنده فرصتی ناشناخته برای بهبود درمان سل، به‌ویژه MDR-TB است. HDT برای هدف قرار دادن چندین مسیر ایمنی در سلول های آلوده برای بازیابی یا القای عملکردهای ضد میکروبی به جای مهار مستقیم رشد باکتری ها طراحی شده است.

این ممکن است شامل افزایش تولید پپتیدهای ایمنی یا مولکول‌های سمی باشد که به کشتن باکتری‌ها کمک می‌کنند، اما می‌تواند شامل تعادل مجدد پاسخ‌های التهابی نیز باشد. پروفسور بریگنتی توضیح خواهد داد که چگونه همکاری تحقیقاتی او با استفاده از ترکیبات مولکولی کوچک از جمله مهارکننده های هیستون داستیلاز (HDAC) بستری برای بازسازی سیستم ایمنی در سل ایجاد کرده است.

این داروها می‌توانند رونویسی ژن‌ها را در سلول‌هایی مانند ژن‌های سیستم ایمنی تنظیم کنند و در نتیجه بیان پروتئین‌های مرتبط با دفاع ضد باکتریایی میزبان را افزایش دهند. ٪، حتی در غیاب آنتی بیوتیک، “او توضیح می دهد.

ممکن است چندان چشمگیر به نظر نرسد، اما این ترکیبات تعدیل کننده ایمنی می توانند به خوبی به عنوان مکمل درمان استاندارد عمل کنند و همراه با آنتی بیوتیک ها اثرات افزودنی یا هم افزایی داشته باشند. این امکان کاهش دوز و طول درمان مورد نیاز با آنتی بیوتیک ها را برای بهبود بیمار فراهم می کند. عواقب.”

به این ترتیب، می‌توان تصور کرد که اثر آنتی‌بیوتیک‌های موجود را می‌توان با درمان‌های تکمیلی که ایمنی محافظتی را بازیابی می‌کند و التهاب بیش از حد و/یا سرکوب سیستم ایمنی را در بیماران مبتلا به سل محدود می‌کند، محافظت کرد.

درمان استاندارد ضد سل شامل تجویز روزانه 4 تا 9 آنتی بیوتیک است، اما به جای افزودن یک داروی ضد میکروبی دیگر به رژیم، یک ترکیب تقویت کننده سیستم ایمنی می تواند بهبود بالینی بیماران مبتلا به اشکال شدید سل و پیش آگهی ضعیف، به ویژه MDR-TB را بهبود بخشد. .

دانشیار پروفسور بریگنتی می گوید: “اجرای ایمونوتراپی به عنوان مکمل درمان استاندارد، انقلابی در درمان سرطان، خودایمنی و آسم/آلرژی ایجاد کرده است. به طور مشابه، تحقیقات ما در مورد تقویت سیستم ایمنی به عنوان مکمل آنتی بیوتیک ها ممکن است به یک گزینه درمانی تغییر دهنده بازی تبدیل شود. بیماران مبتلا به سل که پتانسیل تاثیرگذاری بر مدیریت بالینی و جلوگیری از گسترش عفونت‌های سل و مقاومت دارویی را در این لحظه مهم در تاریخ ما دارند، زمانی که مقاومت ضد میکروبی تهدیدی جدی برای سلامت انسان است.

او می‌افزاید: «درمان‌های کوتاه‌مدت، تأیید شده و از قبل موجود «خارج از قفسه» یک گام منطقی اولیه برای اجرای HDT در بیماران مبتلا به سل است. این می‌تواند برای مثال شامل HDT‌های مبتنی بر درمان گلوکوکورتیکوئید یا خنثی‌سازی سیتوکین باشد (مثلاً ضد IL-6، anti-1β) برای کاهش التهاب، در حالی که متفورمین، یا داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی نیز ممکن است پاسخ ایمنی را تقویت یا دوباره سیم کشی کنند.

مداخلات تعدیل‌کننده ایمنی طولانی‌مدت و دقیق‌تر در سل مانند تجویز موضعی مهارکننده‌های خاص HDAC را می‌توان در آزمایش‌های بالینی با هدف سفارشی‌سازی درمان برای بیماران مبتلا به MDR-TB آزمایش کرد.

امروزه، چندین مهارکننده HDAC برای بیماری‌های مختلف مورد تأیید FDA هستند – به عنوان مثال، Vorinostat، Belinostat و Panobinostat برای سرطان‌های مختلف، فنیل بوتیرات برای اختلالات چرخه اوره و Givinostat برای دیستروفی عضلانی Duchenne، در حالی که آن‌هایی که ما دریافته‌ایم موثرترین آنها برای سرطان هستند. کاهش رشد داخل سلولی M. tuberculosis باید ابتدا در مدل های پیش بالینی از نظر سمیت و اثربخشی قبل از پیشرفت به آزمایشات بالینی آزمایش شود.”

مهمتر از همه، مانند بسیاری از بیماری های دیگر، سل را می توان به زیر گروه های مختلف تقسیم کرد و استفاده از یک رویکرد یکپارچه برای درمان لزوما بهترین نیست. درمان‌های متناسب با نیازهای فردی بیمار، به اصطلاح پزشکی شخصی‌سازی‌شده، نیز بخشی از آینده مدیریت سل خواهد بود.

ارائه شده توسط انجمن میکروبیولوژی بالینی و بیماری های عفونی اروپا